Асунапревир новокуйбышевск

Препараты для лечения болезней печени. - Ингибиторы протеазы/полимеразы, лечение гепатита С

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Асунапревир новокуйбышевск (МНН) - Асунапревир китайский даклатасвир цена (Asunaprevir)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА капсулы мягкие

СОСТАВ Каждая капсула содержит-

Активное вещество - Асунапревир 100,0 мг.

Вспомогательные вещества- среднецепочечные триглицериды 150,0 мг, глицеромонокаприлокапроат (тип I) 150,0 мг, полисорбат 80 99,5 мг,

бутилгидрокситолуол 0,5 aurhep аналог препарата daklinza (daklatasvir/даклатасвир) от фирмы bristol-myers squibb мг; оболочка: желатин 168,0 мг, сорбитола и сорбитана раствор 60,4 мг, Асунапревир новокуйбышевск глицерин 50,4 мг, титана диоксид 2,0 мг, чернила Opacode® Monogramming Ink, черные* q.s.

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA 35А спирт)**, пропиленгликолъ, железа оксид черный, http://sodacsiinfo/ поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, полиэтиленгликолъ, аммония гидроксид.

** - этанол, денатурированный этилацетатом.

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от белого до светло­желтого цвета, с Асунапревир новокуйбышевск маркировкой «BMS» черного цвета на первой строке и маркировкой «711» черного как купить софосбувир и ледипасвир в китае цвета на второй строке (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Противовирусное средство Код АТХ: J05AE15

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАФармакодинамика

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита C (ВГС ) и не сунвепра купить в москве обладает выраженной активностью против прочих РНК и Асунапревир новокуйбышевск ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, краска тиккурила harmony цена требуемых для репликации вируса.

На основании данных, полученных in vitro, показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, Асунапревир новокуйбышевск представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 [концентрация, при которой достигается 50 % ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для 1b: ИК50=0,3 нМ) и невирусный гепатит демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2a: ИК50=15 нМ; 2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 нМ). Активность в отношении изоформ генотипов 4a, 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нМ, соответственно. В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял Асунапревир новокуйбышевск репликацию ВГС генотипов 1a, 1b даклатасвир Тверь и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, 1,2 и 230 нМ, соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, даклатасвир Ивье взаимодействующими с активным центром NS5B ВГС, или Асунапревир новокуйбышевск аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость даклатасвир Мядель к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3 в основу соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа Асунапревир новокуйбышевск 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в даклатасвир Фрязино устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру Асунапревир новокуйбышевск (снижение чувствительности к даклатасвир Пикалёво асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС. Показано, что аминокислотные замены в NS3 даклатасвир Городце в положениях V36 и T54, обнаруженные у пациентов, получавших Асунапревир новокуйбышевск лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M + R155K и A156T/V, которые также даклатасвир Бессоновке были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение чувствительности в 6-55 Асунапревир новокуйбышевск раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами даклатасвир Сысерти аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она исходно Асунапревир новокуйбышевск присутствовала у 2 % (3 из 138) даклатасвир Невинномысске пациентов, у которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3 у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациентов, у троих наблюдалась даклатасвир Канадее неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа Асунапревир новокуйбышевск 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир. при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью даклатасвир монография к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при неэффективностью Асунапревир новокуйбышевск терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом абакан 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в Асунапревир новокуйбышевск дозе 1 00 мг два раза в софосбувир Щучье сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэфициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12q ) составляло 1887 (77) нг^ч/мл и минимальной концентрации (C min ) составляло 47,6 (105) софосбувир йошкар ола нг/мл.

Всасывание и биодоступность

Абсорбция быстрая. Асунапревир новокуйбышевск Cmax асунапревира наблюдается через

1-4 часа после приема внутрь. AUC, Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь софосбувир Новый Уренгой 2 раза в сутки. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность Асунапревир новокуйбышевск препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе софосбувир Дніпропетрровськ 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая ^ax и AUC на 34 % и 20 %, соответственно. Время Асунапревир новокуйбышевск софосбувир Лугнск достижения максимальной концентрации ^max ) асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь софосбувир Николаевой 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим внутривенным Асунапревир новокуйбышевск введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в софосбувир Березино сутки) и составляет более, чем 99 %.

Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в основном посредством изофермента CYP3A.

При том, что Асунапревир новокуйбышевск неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм софосбувир Славгород является основным путем выведения асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз [ 14 C]- асунапревира, 84 % всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5 % дозы), и менее 1 % выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как Асунапревир новокуйбышевск софосбувир Гергебиле асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял софосбувир Нерехте 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические Асунапревир новокуйбышевск свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение софосбувир в ашане показателя AUC асунапревира было на 10 % ниже и Сmax было на 29 % выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов Асунапревир новокуйбышевск с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс креатинина не ледипасвир Буйнакск влиял на фармакокинетические параметры асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) Асунапревир ледипасвир Боровск новокуйбышевск в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax. AUC и Ст ;п асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению ледипасвир Светлоград со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых пациентов Асунапревир новокуйбышевск наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований ледипасвир Арзамас выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение хронического гепатита С у Асунапревир новокуйбышевск пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз ) в следующих комбинациях асунапревира:

- с ледипасвир Витебск препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1b;

- с препаратами даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1 .

- клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента 2D6 (CYP2D6) цитохрома Р450 и у которых ледипасвир Ивье повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий Асунапревир новокуйбышевск терапевтический индекс): флекаинид, пропафенон, тиоридазин;

- которые в значительной или умеренной степени индуцируют изофермент ЗА (CYP3A) цитохрома Р450 и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации и потере эффективности ледипасвир Пружаны асунапревира: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, нафциллин, бозентан, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного (.Hypericum perforatum), эфавиренз, этравирин, Асунапревир новокуйбышевск модафинил, невирапин;

- которые в значительной или умеренной степени подавляют изофермент CYP3A и, таким образом, могут ледипасвир Верее приводить к повышению концентрации и повышению токсичности асунапревира: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, миконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир;

- которые в значительной Асунапревир новокуйбышевск степени ледипасвир Белой Холунице подавляют транспортные полипептиды (ОАТР) 1В1 или 2В1 органических анионов и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации в печени и утрате эффективности асунапревира такими как: рифампицин, циклоспорин, сиролимус, гемфиброзил.

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при ледипасвир Бире состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и /или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может Асунапревир новокуйбышевск привести к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел ледипасвир Катав-Ивановске «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические (в 472 раза у мышей, в 1,2 раза Асунапревир ледипасвир Назрани новокуйбышевск у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата. Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в ледипасвир Нижнем Часучее исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует Асунапревир новокуйбышевск прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, асунапревир салават включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к Асунапревир новокуйбышевск деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных асунапревир Воркута метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие асунапревир Шиханы Асунапревир новокуйбышевск дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как асунапревир Николаем пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И Асунапревир новокуйбышевск ДОЗЫ

Рекомендуемый режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими асунапревир Верхней Туре лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по Асунапревир новокуйбышевск медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе 100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии

После начала терапии изменение дозы асунапревира и даклатасвира не Асунапревир новокуйбышевск рекомендуется. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки Асунапревир новокуйбышевск (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Асунапревир новокуйбышевск Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью Асунапревир новокуйбышевск любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем Асунапревир новокуйбышевск комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших Асунапревир новокуйбышевск 100 мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы Асунапревир новокуйбышевск терапии Даклатасвир+Асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость

(12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными

нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы Асунапревир новокуйбышевск (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у >5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота

а Асунапревир новокуйбышевск -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения. анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль Асунапревир новокуйбышевск в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы. липазы, гипоальбуминемия.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Безопасность применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и Асунапревир новокуйбышевск рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 15 % и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: повышенная утомляемость (39 %), головная боль (28 %), зуд (25 %), астения (23 %), гриппоподобное состояние (22 %), бессонница (21 %), анемия (19 %), сыпь Асунапревир новокуйбышевск (18 %), алопеция (16 %), раздражительность (16 %) и тошнота (15 %). Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были Асунапревир новокуйбышевск слабыми и умеренными по тяжести. У 6 % пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5 % пациентов прекратили
лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В клиническом исследовании терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими Асунапревир новокуйбышевск плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований

для классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы Асунапревир новокуйбышевск 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в таблице.

- верхняя граница нормы

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении Асунапревир новокуйбышевск препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира дважды в сутки в течение периода времени продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции. В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени. Антидот к препарату Сунвепра отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг Асунапревир новокуйбышевск показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов Асунапревир новокуйбышевск схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира в плазме, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме. Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp), но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент Асунапревир новокуйбышевск CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и Асунапревир новокуйбышевск P-gp, и слабым индуктором изофермента CYP3A. Следует проявлять осторожность при применении препарата Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений. Асунапревир in vitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 Асунапревир новокуйбышевск (см. также Даклатасвир туруханске раздел «Противопоказания»):

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано

Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с асунапревиром

Ингибирование изофермента CYP2D6 асунапревиром

Повышение содержания препарата в плазме крови может приводить к сердечным аритмиям

Антиаритмические средства Флекаинид, пропафенон Антипсихотическое средство Асунапревир новокуйбышевск Тиоридазин

Сильная или умеренная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства

Может приводить к отсутствию вирусологического ответа на асунапревир

Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал

Подавление P-gp со стороны асунапревира

Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с асунапревиром.

Следует Асунапревир новокуйбышевск назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТ]

Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней

Этинилэстрадиол: индукция изофермента CYP3 A со стороны асунапревира Норэлгестромин: механизм Асунапревир новокуйбышевск неизвестен.

Для пациентов, применяющих пероральные противозачаточные средства, рекомендовано использование высокодозированных пероральных препаратов, содержащих по крайней мере 30 мкг этинилэстрадиола в сочетании с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном при применении совместно с асунапревиром. Одновременный прием не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику асунапревира.

Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат Асунапревир новокуйбышевск 1,5 мг один раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство) 55

(асунапревир 100 мг два раза в сутки и даклатасвир 60 мг один раз в сутки)

* Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндро на при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндро на при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола Асунапревир новокуйбышевск 20 мкг один раз в сутки /

Коррекции дозы кофеина или других веществ, метаболизируемых изоферментом CYP1A2, не требуется.

Терапия асунапревиром должна осуществляться только пациентам, для которых прием препарата оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и Асунапревир новокуйбышевск аспартатаминотрансферазы (АСТ) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) составляла от 3 до 4 %, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере в 2,6 раза составляла 1 %. При применении комбинации асунапревир+даклатасвир повышение активности АЛТ/АСТ

имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев активность печеночных ферментов возвращалась к норме, Асунапревир новокуйбышевск несмотря на продолжение приема препаратов. Данные повышения активности печеночных ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, один Асунапревир новокуйбышевск раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем. Если наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения лечения. При повышении активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Если у пациента появились НЯ, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Капсулы мягкие 100 мг.

По 14 капсул в перфорированном блистере из ПВХ/Аклар® и фольги алюминиевой с бумажным покрытием с наружной стороны.

По 4 перфорированных блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ. СРОК ГОДНОСТИ

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Бристол-Майерс Сквибб Компани, США

345, Парк-авеню, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

Bristol-Myers Squibb Company, USA 345, Park Avenue, New York, New York, USA

Каталент Фарма Солюшнз ЛЛС, США

2725 Шерер Драйв Норт, Санкт-Петербург, Флорида, 33716, США



Размещена: Ninonano